在被稱作CDK4/6抑制劑的**被批準(zhǔn)用于**轉(zhuǎn)移性乳腺癌不久，醫(yī)生們?nèi)〉靡豁?xiàng)令人吃驚的觀察結(jié)果：在某些患者中，這些旨在阻止癌細(xì)胞分裂的**不僅阻止腫瘤生長(zhǎng)，而且也能夠?qū)е滤鼈兿耍以谀承┣樾蜗率秋@著性地消退。

在一項(xiàng)新的研究中， 美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員揭示出這些腫瘤消退背后的一種意料之外的機(jī)制。他們證實(shí)CDK4/6抑制劑不僅阻止癌細(xì)胞分裂，而且也能夠促進(jìn)**系統(tǒng)攻擊和殺死這些癌細(xì)胞。他們報(bào)道，當(dāng)這些**與其他的****試劑聯(lián)合使用時(shí)，這種**效應(yīng)甚至更加顯著。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity”。

在之前的一項(xiàng)研究中，達(dá)納-法伯癌癥研究所的科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑能夠延緩過(guò)量攜帶某種蛋白的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。這項(xiàng)新的研究中的發(fā)現(xiàn)提示著這些**在癌癥**中的潛力才剛剛開(kāi)始被挖掘。正如早期的證據(jù)表明的那樣，如果當(dāng)與******聯(lián)合使用時(shí)，它們的療效發(fā)生增加，那么這種潛力可能比現(xiàn)在更加明顯。

論文共同**作者、達(dá)納-法伯癌癥研究所的Shom Goel博士說(shuō)，“CDK4和CDk6蛋白是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵促進(jìn)物，而且是多種實(shí)體瘤形成和生長(zhǎng)所必需的。”

Goel說(shuō)，“阻斷這些蛋白的試劑，即CDK4/6抑制劑，已被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于**一些轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，但是它們?cè)谂R床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出**其他類型的腫瘤的前景。在這些**的早期臨床試驗(yàn)中，我們已注意到在一些乳腺癌患者中，這些腫瘤并不保持相同的尺寸，而是開(kāi)始消退，有時(shí)甚至是顯著消退。”

為了理解這為何發(fā)生，這些研究人員以患上乳腺瘤或其他實(shí)體瘤的小鼠為對(duì)象，研究了一種被稱作abemaciclib的CDK4/6抑制劑的療效。他們發(fā)現(xiàn)這種試劑不僅阻止腫瘤細(xì)胞周期，而且也導(dǎo)致**系統(tǒng)對(duì)這些腫瘤發(fā)起攻擊。針對(duì)參與利用一種CDK4/6抑制劑**乳腺癌的臨床試驗(yàn)的女性患者，他們通過(guò)分析來(lái)自這些女性患者的組織樣品，也在人體中證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)這類**以兩種方式觸發(fā)抗腫瘤**反應(yīng)。這些**導(dǎo)致癌細(xì)胞表面上展示的異常蛋白顯著增加。這些被稱作抗原的蛋白給**系統(tǒng)提供信號(hào)：死亡的或癌變的細(xì)胞存在著，需要被**。與此同時(shí)，這些**能夠促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）水平降低，這通常會(huì)抑制對(duì)**或感染作出的**反應(yīng)。更少的Tregs導(dǎo)致更加猛烈的**系統(tǒng)攻擊。這些過(guò)程的累積效應(yīng)就是阻止或逆轉(zhuǎn)腫瘤生長(zhǎng)。

論文共同**作者、布萊根婦女醫(yī)院血液科的Molly DeCristo陳述道，“CDK4/6抑制劑的抗腫瘤**反應(yīng)在某種程度上是出乎意料之外的，這是因?yàn)橐恍┤酥霸J(rèn)為CDK4/6抑制劑阻斷抗腫瘤**反應(yīng)是由于它們對(duì)T細(xì)胞增殖的影響，但是我們的研究結(jié)果證實(shí)情況恰恰相反。這一令人吃驚的發(fā)現(xiàn)為聯(lián)合使用******和CDK4/6抑制劑打開(kāi)大門(mén)。”

這些研究人員解釋道，在臨床試驗(yàn)中，大約20%的乳腺癌患者經(jīng)abemaciclib**后對(duì)這種**產(chǎn)生顯著的反應(yīng)，還有20%～30%的乳腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定。他們補(bǔ)充道，這些反應(yīng)往往在開(kāi)始這種**的4個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)。

在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，在小鼠體內(nèi)，當(dāng)這些**與被稱作**檢查點(diǎn)抑制劑的****試劑聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)取得更好的**結(jié)果。**檢查點(diǎn)抑制劑會(huì)挫敗癌癥躲避**系統(tǒng)攻擊的能力。這些研究人員陳述道，“看來(lái)CDK4/6抑制劑可能能夠讓一些患者的癌癥對(duì)**檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤效果敏感。這種結(jié)果可能對(duì)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)是特別鼓舞人心的，這些患者在迄今為止開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中很少?gòu)?*****中獲得益處。”

還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究來(lái)理解為何一些患者獲得CDK4/6抑制劑**的全部益處，而其他的患者則不會(huì)，而且還需尋找方法將這些益處擴(kuò)展到更多的患者。這些研究人員陳述道，這些結(jié)果也應(yīng)當(dāng)會(huì)促進(jìn)在未來(lái)研究CDK4/6抑制劑和不同類型的******的聯(lián)合用**案。